Guía docente de Investigacion y Desarrollo de Fármacos (M91/56/1/12)

• Etapas en la I +D+i de los medicamentos. Farmacoeconomía. Búsqueda de prototipos o cabezas de serie: Del azar al diseño racional de fármacos.
• Aspectos químicos para la modificación del ADME en los medicamentos: Profármacos y fármacos duros o blandos.
• Bases químicas de la farmacocinética, formulación y toxicidad de los fármacos.
• La farmacomodulación como primer intento de racionalización en el desarrollo de fármacos.
• Descripción de distintas dianas biológicas, segundos mensajeros, transducción de señales, enzimas e inhibidores enzimáticos.
• Relaciones estructura/actividad de los fármacos.
• Importancia de la quiralidad y análisis conformacional en la interacción fármacoreceptor.
• Descripción de parámetros electrónicos, estéricos e hidrofóbicos para la metodología QSAR. Desarrollo de la tecnología COMFA. Determinación del farmacóforo. Diseño de fármacos asistido por ordenador. Modelado molecular y técnicas de binding y docking. Estudio de metodología avanzada y no convencional en la síntesis de fármacos. Metodologías actuales en la síntesis de nuevos fármacos heterocíclicos.
• Productos naturales como fuente de nuevos fármacos.
• Química combinatoria, síntesis paralelas y cribado de alto rendimiento (HTS). Bioinformática, genómica y proteómica.
• Ejemplos prácticos de diseño: Antagonistas H-2; desarrollo de los IECAs, fármacos antisida y antitumorales, descubrimiento de las estatinas, inhibidores selectivos de la COX 2. Revisiones bibliográficas y confección de librerías químicas.

Conocimientos fundamentales de Química Orgánica
Conocimientos fundamentales de Química Farmacéutica
Conocimientos fundamentales de Farmacología
Conocimientos de Inglés

• Capacitar al alumno para la investigación y desarrollo de los fármacos, en productos con actividad biológica, con la finalidad de participar en proyectos relacionados con nuevas moléculas innovadoras.
• Estudiar las distintas metodologías que se manejan en la actualidad que permiten el desarrollo de medicamentos más seguros y eficaces, formarlo en la investigación y el desarrollo industrial en el campo de los nuevos fármacos innovadores.
• Profundizar en el conocimiento de la estructura química del fármaco, en sus interacciones con las dianas biológicas, en el análisis de las relaciones estructura-actividad y situarlo en un nivel de conocimientos adecuado relacionado con las nuevas metodologías sintéticas, de diseño, de optimización y validación de dianas y fármacos.

1. Desarrollo de antihipertensivos para tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Diseño de antihipertensivos IECA y ARA II. Bloqueantes de los receptores β-adrenérgicos. Diuréticos. Bloqueadores de los canales de calcio. Vasodilatadores periféricos.
2. El óxido nítrico como nuevo objetivo terapéutico. Biosíntesis del NO. Clasificación y regulación de las isoformas. El óxido nítrico como neurotransmisor. Neurotoxicidad mediada por el NO. Inhibidores de las NOSs.
3. Diseño de fármacos antitumorales mediante el uso de terapias dirigidas: Inhibidores de quinasas. Papel de las quinasas en el proceso de señalización celular. Tipos de quinasas.  Quinasas como dianas moleculares en el tratamiento del cáncer. Fármacos inhibidores de quinasas.
4. Estudio de fármacos antimigraña. Serotonina y sus receptores. Desarrollo y síntesis de los triptanes. Futuras áreas de búsqueda para el tratamiento de la migraña.
5. Uso de bases de datos con utilidad en el diseño de fármacos. ChemSketch. Reaxys. ProteinDataBank. SciFinder.
6. Desarrollo y síntesis de fármacos antiinflamatorios. Clasificación y modo de acción de AINEs. Ciclooxigenasas. Inhibidores no selectivos de COX. Inhibidores preferentes. Inhibidores selectivos de COX-2.
7. Utilidad de los agentes antimitóticos en el tratamiento del cáncer. Los microtúbulos como diana de agentes antitumorales. Derivados que se unen en el sitio del taxol. Compuestos que actúan en el dominio de la vinca. Derivados que interaccionan con el sitio de unión de la colchicina.
8. Desarrollo de antiinflamatorios esteroideos. Clasificación de los esteroides. Usos terapéuticos y efectos indeseados de los glucocorticoides. REA y farmacomodulación.
9. Diseño de fármacos para tratamiento de enfermedades víricas. Ácidos nucleicos virales. Fármacos antivirales inhibidores de proteasas. Antivirales inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de nucleósidos y no análogos de nucleósidos.

• Aplicación de los conocimientos adquiridos.

El alumno realizara exposiciones sobre grupos de fármacos con interés terapéutico en la actualidad, con la finalidad de aplicar todos los conceptos desarrollados en la asignatura.

• C. Avendaño. Introducción a la Química Farmacéutica. (2ª Ed.). Ed. Interamericana-McGraw-Hill. Madrid 2001.
• Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. Ed. Ed. Thomas L. Lemke… (7th Ed. Philadelfia. 2013).
• A. Delgado. Introducción a la Química Terapéutica. Ed. Díaz de Santos. (2ª Ed.) Barcelona 2003.
• G. L. Patrick. An Introduction to Medicinal Chemistry. (5ª Ed) Ed. Oxford University Press. 2013.

• W. Jahnke, D. A. Erlanson. Fragment-based Approaches in Drug Discovery. Vol 34. Ed. Wiley-WCH. 2008
• D. Lednicer. Organic Chemistry of Drug Synthesis. Vols. 1-6. Editorial Wiley. New York 1977-1999.
• J. Campos Rosa y M. E. Camacho Quesada. Fundamentos de Química Farmacéutica I. Teoría y Ejercicios. Ed. Avicam, 2020.
• J. Campos Rosa y M. E. Camacho Quesada. Fundamentos de Química Farmacéutica II. Teoría y Ejercicios. Ed. Avicam, 2019.

Protein DataBank: http://www.rcsb.org/pdb/home/home.do

Reaxys:http://biblioteca.ugr.es/pages/biblioteca_electronica/bases_datos/reaxys

IUPAC Nomenclature of Organic Chemisty: http://www.chem.uiuc.edu/GenChemReferences/nomenclature_rules.html

Journal of European Medicinal Chemistry: http://www.sciencedirect.com/science/journal/02235234?sdc=1

Journal of Medicinal Chemistry: http://pubs.acs.org/journal/jmcmar

Nature: http://www.nature.com/nature/index.html?foxtrotcallback=true

Se realizará una evaluación continua del aprendizaje de los alumnos y se valorará su interés y la participación activa en las discusiones que se desarrollen en las clases, mediante:

• Asistencia a clase, interés y participación activa (hasta 30%)
• Realización de trabajos sobre contenidos de la materia (hasta 15%)
• Exposiciones orales en grupo (hasta 30%)
• Realización de examen escrito (hasta 25%)

• Realización de un examen en el Departamento de Química Farmacéutica y Orgánica de la Universidad de Granada. Dicha prueba teórica y/o práctica podrá ser de respuesta múltiple, de preguntas cortas, de temas a desarrollar, o bien la combinación de cualquiera de estas opciones.
• Realización de un trabajo bibliográfico sobre alguno de los contenidos de la materia.

• Realización de un examen en el Departamento de Química Farmacéutica y Orgánica de la Universidad de Granada. Dicha prueba teórica y/o práctica podrá ser de respuesta múltiple, de preguntas cortas, de temas a desarrollar, o bien la combinación de cualquiera de estas opciones.
• Realización de un trabajo bibliográfico sobre alguno de los contenidos de la materia.