Guía docente de Diagnóstico Indirecto de las Enfermedades Infecciosas y sus Aplicaciones con Especial Dedicación a Hepatitis y Sida (M46/56/1/70)

1. Antígenos. Anticuerpos. Respuesta inmunitaria:

• En relación a los antígenos se exponen sus principales características de inmunogenicidad o poder inmunógeno y de antigenicidad o especificidad antigénica. Se profundiza en los conceptos de determinante antigénico, inmunopotencia, inmunodominancia y valencia. Se estudian las características que definen a los antígenos, los superantígenos y su importancia en la patogenia de las infecciones.
• Anticuerpos: se explica la estructura de los anticuerpos o inmunoglobulinas. Sus diferencias estructurales, proporción en suero y presencia en células. Se estudian los conceptos de avidez y afinidad así como el mecanismo de reconocimiento y unión al antígeno que ha dado lugar a su formación. Se estudian los isotipos, idiotipos y alotipos, así como las principales funciones biológicas de reconocimiento y unión a los antígenos, propiedades efectoras o biológicas, e implicación en reacciones de hipersensibilidad, etc.
• Respuesta inmunitaria: se estudian las bases de la respuesta inmunitaria, así como las células que intervienen en la misma, fundamentalmente linfocitos T y B y macrófagos. Los mecanismos de procesamiento y presentación del antígeno. Se explica la respuesta inmunitaria primaria y secundaria y la dinámica de aparición de los anticuerpos en el suero, su significado y el concepto de seroconversión.

2. Reacción antígeno-anticuerpo:

• Se establecen las bases y consideraciones generales del diagnóstico indirecto de las enfermedades infecciosas basado en la presencia de anticuerpos específicos frente a un determinado antígeno. Se exponen los conceptos de sensibilidad, especificidad y valor predictivo y se clasifican los tipos de reacciones más usadas. Se explica el fundamento de la reacción antígeno-anticuerpo y las condiciones que intervienen en la misma según el tipo de reacción, las formas de cuantificación y significado. Se exponen los distintos tipos de reacciones, en las que no es necesario el empleo de marcadores para ser observadas, estudiándose la reacción de aglutinación.
• Reacciones con marcadores: la unión Antígeno-Anticuerpo no conlleva siempre la aparición de un fenómeno visible. Así, cuando éste no se produce hay que recurrir a las reacciones con marcadores que permiten visualizar el complejo antígeno-anticuerpo adicionando una antiinmunoglobulina marcada con un fluorocromo, un enzima o un isótopo radiactivo, que son los llamados marcadores y que determinan las diferentes reacciones de inmunofluorescencia, reacción de enzimoinmunoensayo o ELISA, o la reacción de radioinmunoensayo o RIA, respectivamente. Se exponen las diferentes variedades dentro de cada reacción: directa, indirecta, sándwich, competitiva y de captura de cadena mu; distintos tipos de soporte para llevarlas a cabo y el método de lectur
• Reacciones de transferencia: se agrupan aquí aquellas técnicas que precisan la extracción de algún componente de bacterias o virus, su transferencia a un soporte sólido y su posterior visualización. Se explica fundamentalmente el Western-Blott, LIA y la variante de inmunoblott recombinante para detectar anticuerpos frente a proteínas víricas o bacterianas obtenidas por ingeniería genética o química, lo que permite obtener péptidos sintéticos y proteínas recombinantes y transferirlos posteriormente a un soporte sólido, como el papel de nitrocelulosa. 

3. Hepatitis virales:

• Introducción: se realiza una exposición general sobre la clasificación, epidemiología, clínica, diagnóstico y tratamiento de las hepatitis víricas.
• Se estudian detalladamente las hepatitis de transmisión feco-oral, ocasionadas por los virus de la hepatitis VHA y VHE, y las de transmisión parenteral, por VHB, VHC y VHD. Se describe la estructura de los virus, su variabilidad, las peculiaridades y particularidades en relación a patogenia, clínica, diagnóstico, etc... Se analiza y describen las distintas posibilidades que brinda el laboratorio para el diagnóstico de dichas hepatitis, haciendo referencia a pruebas específicas de diagnóstico directo e indirecto, que permitan clasificar las hepatitis (aguda, crónica, portador crónico y patrones atípicos, coinfecciones, sobreinfecciones).

4. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH):

• Se describe la estructura, ciclo biológico, patogenia e historia natural de los tipos 1 y 2 del VIH. La gran variabilidad genética da lugar dentro de cada tipo a diferentes grupos, subtipos y cuasiespecies, explicándose las manifestaciones clínicas agrupadas en síndrome retroviral agudo, fase crónica asintomática y SIDA. Diagnóstico microbiológico de la infección por el VIH. Se analiza la determinación de los parámetros que permiten el diagnóstico y la dinámica en función del estadio clínico, es decir, en la primoinfección, infección crónica o fase de SIDA.

Los propios del máster.

El alumno sabrá/comprenderá:

Realizar algunas técnicas inmunológicas de laboratorio. Asimismo, deberán hacer un tratamiento sencillo de los resultados e iniciarse en la discusión de éstos y de la metodología utilizadas.

Ser capaz de plantear un trabajo básico de investigación, incluyendo un análisis de la bibliografía propuesta por el profesorado. 

El alumno será capaz de:

• Conocer las bases inmunológicas del diagnóstico indirecto de las enfermedades infecciosas.
• Adquirir las habilidades para aplicar las principales técnicas inmunológicas en el diagnóstico de las enfermedades infecciosas.
• Interpretar correctamente los resultados de las técnicas inmunológicas.
• Conocer los fundamentos patogénicos, epidemiológicos, clínicos y diagnósticos de los principales virus responsables de hepatitis (VHA, VHB, VHC, VHD y VHE) y del VIH.
• Reconocer un problema microbiológico e interpretar los resultados obtenidos mediante técnicas inmunológicas para poder dar un diagnóstico y parte sobre la evolución de infecciones virales.

• Antígenos. Anticuerpos. Respuesta inmunitaria.
• Reacción antígeno-anticuerpo. Reacción de aglutinación.
• Reacciones con marcadores.
• Reacciones de transferencia. Nuevas Técnicas de diagnóstico inmunológico
• Hepatitis virales: introducción, clasificación. diagnóstico, clínica, epidemiología y tratamiento.
• Hepatitis de transmisión feco-oral: VHA y VHE. Estructura, patogenia y diagnóstico.
• Hepatitis de transmisión parenteral: VHB, VHC y VHD. Estructura, patogenia y diagnóstico.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Morfología, estructura, ciclo biológico, patogenia e historia natural. Diagnóstico microbiológico de la infección VIH.
• Otros patógenos de interés, en los que el diagnóstico indirecto de las enfermedades infecciosas producidas sea de relevancia actualmente (rubeola, sífilis, COVID-19, etc…)

• Exposición y discusión de casos relacionados con diversas situaciones clínicas que resuelven de forma individualizada los alumnos, realizando posteriormente una discusión y puesta en común: 4 horas.
• Realización de diversas técnicas inmunológicas aplicadas al diagnóstico de enfermedades infecciosas de forma individualizada e interpretación de resultados: 8 horas.

PRÁCTICAS DE LABORATORIO:

• TABM cualitativa
• TABM cuantitativa
• ELISA de cuarta generación para diagnóstico VHC (detección simultánea de los anticuerpos anti-HCV y antígenos del core del virus).
• Western-Blott aplicado al diagnóstico del VIH
• Inmunocromatografía para el diagnóstico del VIH

• Ausina Ruiz V, S. Moreno Guillen. Tratado SEIMC de Enfermedades Infecciosas y Microbiología clínica. EMadrid: Ed Medica Panamericana. 2010. pp. 807-821
• Prats G. Microbiología y Parasitología Médicas. Madrid: Ed Medica Panamericana. 2013.
• Spicer WJ. Microbiología Clínica y Enfermedades infecciosas. Barcelona: Elsevier; 2014. pp. 170-172.
• Murray P, Rosenthal K, Pfaller M. Microbiología médica. 9ª ed. Barcelona: Elsevier; 2021.

• Rodríguez-Friasa,F, Jardi R,  Butib M. Hepatitis E: virología molecular, epidemiología y patogénesis. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012; 30: 624–634. 
• Alonso R, Aguilera A, Córdoba J, Fuertes A. Diagnóstico microbiológico de las hepatitis virales. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015; 33: 53–62.
• Álvarez M, et al. Diagnóstico microbiológico de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015; 33: 44–52.

• Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC): www.seimc.org
• Sociedad Andaluza de Enfermedades Infecciosas (SAEI): www.saei.org
• Sociedad Andaluza de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (SAMICEI): https://samicei.es
• Sociedad Española de Microbiología (SEM): www.semicrobiologia.org
• Sociedad Española de Virología (SEV): sevirologia.es/
• Centro Nacional de Epidemiología-Instituto de Salud Carlos III: www.isciii.es
• American Society of Microbiology (ASM): www.asm.org
• American Society for Virology (ASV): www.asv.org/
• British Society for Antimicrobial Chemotherapy: www.bsac.org.uk
• European Society for Clinical Virology (ESCV): www.escv.org
• European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID): www.escmid.org
• Biblioteca de Guías de Práctica Clínica del Sistema Nacional de Salud: https://portal.guiasalud.es
• Atlas of Pathology: www.pathologyatlas.ro
• American Society of Tropical Medicine and Hygiene (ASTMH): www.astmh.org
• Centers for Disease Control and Prevention (CDC): www.cdc.gov
• Organización Mundial de la Salud (OMS/WHO): www.who.int

• Evaluación mediante preguntas cortas y tipo test de los contenidos teórico-prácticos de la asignatura: 6 puntos.
• Discusión de casos clínicos: 4 puntos.

Evaluación mediante preguntas cortas y tipo test de los contenidos teóricos y prácticos de la asignatura (100%).